वैपर मानव वैश्विक स्तर पर मानव VACCINE के उपलब्ध कराने के लिए जटिल उत्पादन विधियों, सावधानीपूर्वक गुणवत्ता नियंत्रण और विश्वसनीय वितरण चैनलों के उपयोग की आवश्यकता होती है जो यह सुनिश्चित करते हैं कि उत्पाद उनके उपयोग के बिंदु पर शक्तिशाली और प्रभावी हों। विभिन्न प्रकार के टीकों के निर्माण में शामिल प्रौद्योगिकियाँ टीके की लागत, औद्योगिक पैमाने में आसानी, स्थिरता और अंततः विश्वव्यापी उपलब्धता को आसानी से प्रभावित कर सकती हैं। विभिन्न देशों और आयु समूहों के लिए विभिन्न योगों की आवश्यकता से विनिर्माण जटिलता जटिल है। उचित मात्रा में और सस्ती कीमतों पर विश्वसनीय वैक्सीन उत्पादन विकासशील वैश्विक टीकाकरण नीतियों की आधारशिला है। हालांकि, इष्टतम पहुंच और उठाव सुनिश्चित करने के लिए निजी निर्माताओं, नियामक प्राधिकरणों और राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवाओं के बीच मजबूत भागीदारी की आवश्यकता होती है। टीकों के लिए जिनकी आपूर्ति सीमित है, या तो तेजी से उभरती बीमारियों या आपूर्ति और मांग के लंबे समय तक बेमेल होने के कारण, लक्षित समूहों को प्राथमिकता देने से टीका प्रभाव बढ़ सकता है। इन्फ्लूएंजा के टीके पर ध्यान केंद्रित करना एक उदाहरण के रूप में है जो अच्छी तरह से कई प्रासंगिक बिंदुओं को दिखाता है, यह लेख वर्तमान उत्पादन, वितरण, पहुंच और अन्य कारकों पर विचार करता है जो अंततः टीकाकरण और जनसंख्या-स्तर की प्रभावशीलता पर प्रभाव डालते हैं।
उपलब्ध कराने के लिए जटिल उत्पादन विधियों, सावधानीपूर्वक गुणवत्ता नियंत्रण और विश्वसनीय वितरण चैनलों के उपयोग की आवश्यकता होती है जो यह सुनिश्चित करते हैं कि उत्पाद उनके उपयोग के बिंदु पर शक्तिशाली और प्रभावी हों। विभिन्न प्रकार के टीकों के निर्माण में शामिल प्रौद्योगिकियाँ टीके की लागत, औद्योगिक पैमाने में आसानी, स्थिरता और अंततः विश्वव्यापी उपलब्धता को आसानी से प्रभावित कर सकती हैं। विभिन्न देशों और आयु समूहों के लिए विभिन्न योगों की आवश्यकता से विनिर्माण जटिलता जटिल है। उचित मात्रा में और सस्ती कीमतों पर विश्वसनीय वैक्सीन उत्पादन विकासशील वैश्विक टीकाकरण नीतियों की आधारशिला है। हालांकि, इष्टतम पहुंच और उठाव सुनिश्चित करने के लिए निजी निर्माताओं, नियामक प्राधिकरणों और राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवाओं के बीच मजबूत भागीदारी की आवश्यकता होती है। टीकों के लिए जिनकी आपूर्ति सीमित है, या तो तेजी से उभरती बीमारियों या आपूर्ति और मांग के लंबे समय तक बेमेल होने के कारण, लक्षित समूहों को प्राथमिकता देने से टीका प्रभाव बढ़ सकता है। इन्फ्लूएंजा के टीके पर ध्यान केंद्रित करना एक उदाहरण के रूप में है जो अच्छी तरह से कई प्रासंगिक बिंदुओं को दिखाता है, यह लेख वर्तमान उत्पादन, वितरण, पहुंच और अन्य कारकों पर विचार करता है जो अंततः टीकाकरण और जनसंख्या-स्तर की प्रभावशीलता पर प्रभाव डालते हैं।
आज लगभग 25 रोगाणुओं के कारण होने वाले मानव संक्रमण को रोकने के लिए लाइसेंस प्राप्त टीके उपलब्ध हैं। टीके उत्पादों की वास्तविक संख्या हालांकि काफी अधिक है, विभिन्न आयु समूहों, विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों और दोनों निजी और सार्वजनिक बाजारों के उद्देश्य से कई संयोजन टीके और योग हैं। यद्यपि इस श्रृंखला में कहीं और स्पष्ट किए गए टीकों के बीच प्रभावशीलता में अंतर हैं, (ग्रीनवुड एट अल। द्वारा अध्याय), अधिकांश ने मानव स्वास्थ्य में सुधार के लिए महत्वपूर्ण योगदान दिया है जो हमने पिछली शताब्दी में देखा है। वर्तमान में केवल दो बहुराष्ट्रीय फार्मास्युटिकल कंपनियों में, Sanofi Pasteur (Sanofi-Aventis group का हिस्सा) और GlaxoSmithKline, दुनिया भर में उपयोग के लिए आमतौर पर लाइसेंस प्राप्त टीकों की एक विस्तृत श्रृंखला का निर्माण करती हैं। अन्य, जैसे मर्क, फाइजर और नोवार्टिस, विशेष रूप से रोग के संकेत या विशेष रूप से बाजार के निशानों को संबोधित करने वाले उत्पादों की एक संकीर्ण श्रेणी प्रदान करते हैं। यह स्थिति विकासशील देशों में मुख्यालय वाले निर्माताओं के विकास और टीके आर एंड डी में बहुराष्ट्रीय कंपनियों द्वारा महत्वपूर्ण नए निवेश के साथ बदल रही है। हाल ही में 2005 की तरह, आज की शीर्ष दस दवा कंपनियों में से केवल तीन में टीकों की महत्वपूर्ण गतिविधियाँ थीं। हाल के विलय और अधिग्रहण के बाद यह आंकड़ा अब शीर्ष दस में से आठ है।
विनिर्माण और आरएंडडी को जानने-समझने पर विचार करना, टीकों के व्यापक पोर्टफोलियो के निर्माण में शामिल प्रौद्योगिकियों की विस्तृत श्रृंखला को पहचानना महत्वपूर्ण है। तालिका 1 मुख्य टीका प्रकारों के उदाहरण प्रदान करता है और संबंधित औद्योगिक और तकनीकी चुनौतियों की पहचान करता है। बल्क उत्पादन के लिए उपयोग की जाने वाली प्रौद्योगिकियों में वैक्सीन निर्माण और स्थिरीकरण, सहायक, वितरण उपकरण डिजाइन, और दुनिया भर में आपूर्ति और वितरण करने की क्षमता और रसद की बारीकियों को जोड़ा जाना चाहिए।
किसी दिए गए टीके की विशेष उत्पादन विधि विनिर्माण क्षमता और माल की लागत (सीओजी) को प्रभावित कर सकती है और इसलिए उपलब्धता। स्पेक्ट्रम के एक छोर पर मौखिक पोलियो वैक्सीन (ओपीवी) जैसे लाइव-अटेन्डेड वैक्सीन का उत्पादन होता है। ओपीवी सबिन वैक्सीन स्ट्रेन कल्चर में 108 पीएफ़यू / एमएल से अधिक में अच्छी तरह से बढ़ता है और इसका उपयोग लगभग 105 – 106 पीएफ़यू की मानव खुराक में किया जाता है। कम COG पर करोड़ों खुराक की उच्च क्षमता (यद्यपि जटिल और लंबी गुणवत्ता नियंत्रण के साथ) में तैयारी की जा सकती है, जिससे राष्ट्रीय टीकाकरण के दिनों में कम लागत की आपूर्ति हो सकती है जो WHO के पोलियो उन्मूलन कार्यक्रमों [1] के चालक रहे हैं। दूसरे छोर पर अधिक जटिल वैक्सीन हैं जैसे न्यूमोकोकस [2] या मेनिंगोकोकस [3] के लिए बहु ग्लाइकोकंजुगेट्स, मानव पेपिल्लस वायरस [4] और बहुकोशिकीय पर्टुसिस वैक्सीन के शुद्ध किए गए बहु-घटकों के लिए बहु-विषाणु जैसे कण (वीएलपी)। 5], जहां व्यक्तिगत घटकों की पैदावार काफी कम हो सकती है, प्रक्रिया की मजबूती खराब हो सकती है (राइट-ऑफ की ओर अग्रसर होती है), गुणवत्ता नियंत्रण लंबा और अधिक महंगा, ताकि उत्पादन में संसाधनों और सुविधाओं दोनों में बहुत अधिक निवेश की आवश्यकता हो, जिसके परिणामस्वरूप काफीपाठ्यक्रम के टीके के उत्पादन में प्रक्रिया के हर चरण में उच्च स्तर का गुणवत्ता नियंत्रण (QC) शामिल होता है और assays की एक विस्तृत श्रृंखला में अनुपालन बैच रिलीज के लिए आवश्यक है। एसेज़ में पीएच और ऑस्मोलैलिटी जैसे भौतिक-रासायनिक गुणों की सटीक परिभाषा, घटक पहचान और एंटीजन, excipients और सहायक के लिए स्थिरता विश्लेषण, बाँझपन, एकाग्रता और शक्ति परीक्षण और विषाक्तता के लिए पशु आधारित परीक्षण के लिए सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षण शामिल हैं।
दिए गए टीके के लिए परीक्षण प्रक्रिया अलग-अलग नियामक एजेंसियों द्वारा अलग-अलग रिलीज मानदंडों का उपयोग करके और उनके विशिष्ट ३ अधिकार क्षेत्र में रिलीज के लिए अलग-अलग परीक्षण विधियों की आवश्यकता के कारण जटिल हो सकती है। इस प्रकार, हालांकि आम अवधारणाएं हैं, क्यूसी परीक्षण प्रोफ़ाइल प्रत्येक वैक्सीन और रिलीज के प्रत्येक देश के लिए विशिष्ट है। एक उदाहरण के रूप में डिप्थीरिया टॉक्सोइड वैक्सीन बल्क के लिए क्यूसी परीक्षण में अवशिष्ट विषाक्तता की अनुपस्थिति दिखाने के लिए कम से कम 6 सप्ताह से अधिक पशु परीक्षण सहित उपरोक्त सभी गुणों के परीक्षण शामिल हैं। हालांकि, डिप्थीरिया टॉक्सॉइड का नियमित रूप से संयोजन टीके जैसे डीटीएपी में उपयोग किया जाता है, और इसलिए अतिरिक्त एंटीजन के सम्मिश्रण के बाद क्यूसी परीक्षणों की एक और श्रृंखला की आवश्यकता होती है। निर्माता को फिर से बाँझपन दिखाने की आवश्यकता होती है, कि भौतिक-रासायनिक गुण सही और स्थिर होते हैं, और संयोजन में सभी घटक पहचानने योग्य होते हैं और सही एकाग्रता और शक्ति पर होते हैं। जानवरों में आगे अवशिष्ट विषाक्तता परीक्षण इस स्तर पर आवश्यक है जो रिलीज के समय में कम से कम 6 सप्ताह तक जोड़ते हैं। कम हो।
बैच के आकार, QC रिलीज़ टेस्ट, शेल्फ-लाइफ, सिंगल और / या मल्टी-डोज़ शीशियों या सिरिंज में भरने, सूखे या स्थिर तरल निर्माण, कोल्ड-चेन आवश्यकताओं, पैकेजिंग और फ़्रीज़ में बड़े अंतर के साथ विभिन्न टीकों के लिए निर्माण की जटिलता। विभिन्न बाजारों के लिए विभिन्न भाषाओं में लेबलिंग, दुनिया भर में टीकों की आपूर्ति को बहुत जटिल बनाता है। एक उदाहरण लेना; Sanofi Pasteur निष्क्रिय पोलियो वैक्सीन (IPV) के 2 संस्करणों (विरासत कारणों से) का निर्माण करता है, जिसका केवल मुख्य अंतर सेल सब्सट्रेट में होता है, जिस पर उन्हें उगाया जाता है (MRC-5 cells बनाम Vero cells) जिससे दो विशिष्ट और अलग-अलग लाइसेंस प्राप्त उत्पादन होते हैं। प्रक्रियाओं। ये दो IPV 16 अलग-अलग स्टैंड-अलोन या संयोजन वैक्सीन योगों में शामिल हैं, जिन्हें 32 विभिन्न भरे हुए उत्पादों में विभाजित किया गया है, जिन्हें 64 प्रस्तुतियों में पैक किया गया है, जब विशिष्ट देश के बाजार की आवश्यकताओं के अनुसार बॉक्सिंग और लेबल किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप 300 से अधिक अंतिम उत्पादों का वितरण किया जाता है। दुनिया के विभिन्न भागों के लिए। इसके अलावा, जिन उत्पादों को लाइसेंस प्राप्त है, और उनके लिए नियत किया जाता है, एक विशेष बाजार आमतौर पर दूसरे के लिए नहीं भेजा जा सकता है अगर शिपमेंट या इन्वेंट्री नियंत्रण के साथ मांग या समस्याओं में उतार-चढ़ाव हो। वैक्सीन उत्पादों का संगठित वितरण इसलिए समग्र आपूर्ति श्रृंखला का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है यदि टीके अंततः अपने लक्ष्य तक पहुँचने के लिए हैं।
अनिवार्य रूप से विनिर्माण में जटिलताएं उदाहरण के लिए, आपूर्ति या आपूर्ति में विफलता के कारण व्यवधान पैदा करती हैं, बैच या उत्पादन विफलता, थोक या तैयार उत्पादों के साथ QC मुद्दे, वितरण में शीत-श्रृंखला का टूटना, और मांग में भिन्नता की भविष्यवाणी करने में विफलता। हालांकि, अधिकांश भाग के लिए, इस तरह के व्यवधान टीके के उपयोग के लिए एक गंभीर दीर्घकालिक बाधा नहीं हैं। अल्पकालिक आपूर्ति में रुकावट का उपाय एक लंबी शैल्फ-जीवन के साथ टीकों को विकसित करना और तैयार करना है ताकि इन्वेंट्री को स्थापित किया जा सके जो कि कभी-कभार डिलीवरी की विफलता का अनुमान लगाते हैं। यह निर्माताओं के लिए भी बहुत उपयोगी है यदि व्यक्तिगत देशों और संगठनों जैसे यूनिसेफ के पास सटीक मांग पूर्वानुमान और बहु-वर्षीय बजट के आधार पर दीर्घकालिक खरीद व्यवस्था है। उचित आश्वासन या खरीद की गारंटी के साथ, उद्योग आत्मविश्वास से लंबी अवधि की आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक निवेश कर सकता है और उचित मूल्य नीतियों को बनाए रखते हुए मांग में कभी-कभी उतार-चढ़ाव से निपटने के लिए बेहतर तैयार हो सकता है।
